间质性肺疾病是一组疾病,其特征是肺泡壁内出现非感染或癌症引起的细胞增殖、间质炎症和纤维化或此类表现的组合。在大多数病例中,间质纤维化是最突出的表型。大多数间质纤维化患者最终得到的诊断是慢性超敏性肺炎、肺结节病,如果无法确定病因,则诊断为特发性间质性肺炎。最常见的特发性间质性肺炎是特发性肺纤维化(IPF),这是一种原因不明的慢性、进行性的纤维性间质性肺疾病,通常具有特征性的影像学和组织学表现,主要发生于老年人。由于IPF病死率高,经常被误诊并误用免疫抑制疗法,且现在已经有减缓疾病进展的疗法。所以IPF在临床中收到很多关注。流行病学IPF的患病率似乎正在上升,但尚不清楚是因为对疾病认知的增加还是发病率确实升高。IPF的发病率在北美洲和欧洲(3~9例/10万人-年)似乎高于南美洲和东亚(低于4例/10万人-年)。临床表现如果成人在检查时出现不明原因的劳力性呼吸困难、慢性干咳或Velcro啰音,那么鉴别诊断时应考虑间质性肺疾病。诊断若病史和体格检查提示间质性肺病,则应进行HRCT扫描,以确定是否存在IPF,并确定有助于缩小鉴别诊断范围的特性性影像学特征。一旦在HRCT中发现间质性肺病,应进行目标更明确的病史采集和体格检查,以确定是否有已知会引起间质性肺病(如慢性超敏性肺炎)或者与间质性肺病相关的疾病(如结缔组织病),结缔组织病在年轻和中年的间质性肺病患者中更常见。HRCT可用于推断是否存下IPF的组织学特征,有时可避免肺活检。这种被称为“普通间质性肺炎”(UIP)的模式是异质性小叶间隔旁纤维化伴肺结构变形。术语“UIP”也用于描述一种HRCT模式,特征是双肺网格影和蜂窝影,主要位于肺外周和下叶。这一特征对组织学UIP模式的阳性预测值高。因此,若无法确定病因,HRCT上的典型UIP模式有助于IPF发的诊断。HRCT中的“疑似UIP”定义为主要位于肺外周和下叶的双肺网格状影,有牵拉性支气管扩张到无蜂窝影,也提示有基础性UIP组织学模式。HRCT中的非典型特征包括病变主要分布于肺上叶或中叶、主要沿支气管血管周围分布、不累及胸膜下、明显肺实变、广泛的磨玻璃影、广泛的马赛克衰减和弥漫性结节或囊肿,发现这些特征时,应考虑非IPF间质性肺病。当临床联合影像学数据无法诊断时,如果预期结果会影响治疗,则可考虑行胸腔镜肺活检。活检标本应取自多个肺叶,避免在受累最严重的区域取样,因为这些区域的样本通常显示晚期纤维化,无诊断价值。不应对高危患者行胸腔镜活检,高危患者包括需氧量大(如>2 L/min)、肺动脉高压、并且进展迅速、FVC或DLco重度减少、有多种并存疾病或衰弱的患者。药物治疗在过去5年间,IPF的药物治疗取得了明显进步。研究证实尼达尼布和吡非尼酮这两种药物治疗IPF是安全有效的;两者均推荐用于IPF患者。尼达尼布是一种靶向生长因子通路的酪氨酸激酶抑制剂。给予IPF患者的尼达尼布初始处方剂量是每次150 mg,每日口服2次。药物与餐同服,可以无限期持续用药。服用尼达尼布患者常出现腹泻,通常可用止泻药物治疗。如果出现难以控制的副作用,可减量至每次100 mg,每日2次。应定期监测肝功能。吡非尼酮具有抗炎和抗纤维化作用。吡非尼酮处方采用的是14日内剂量递增的方式:第一周内每次口服267 mg(1粒胶囊),每日3次;第二周内每次口服534 mg(2粒胶囊),每日3次;此后每次801 mg(3粒胶囊),每日3次。随后患者可转换为每次服用1片含801 mg吡非尼酮的片剂,每日3次。吡非尼酮需与餐同服,可以无限期持续用药。食欲减退、恶心和呕吐等常见副用作,通常可用抗酸药和止吐药。如果出现严重的副作用,需降低每日总剂量(每日6~8粒胶囊)。也可能出现光敏性皮疹。应定期监测肝功能。由于尚无研究对两种药物进行直接比较,因此很难在这两种药物中选择一种推荐。一项网络荟萃分析得出的结论是,吡非尼酮和尼达尼布的疗效相似。IPF指南强烈反对使用泼尼松联用硫唑嘌呤和口服N-乙酰半胱氨酸,临床研究发现这种治疗方案的相关死亡率是安慰剂组的9倍。虽然目前的指南推荐使用抗酸疗法治疗IPF,但没有临床试验数据支持这一建议。IPF患者的咳嗽有几种可能的治疗方法,但没有一种对所有人都有效。一项研究证实沙利度胺可缓解IPF患者的咳嗽。一项观察性研究显示,吡非尼酮有可能减轻咳嗽。P2X3拮抗剂AF-219/MK-7264(gefapixant)可抑制特发性咳嗽。最后,有研究发现一种吸入型色甘酸抑制剂可缓解IPF患者的咳嗽。
特发性肺纤维化(IPF)是最常见的特发性间质性肺炎,预后最不佳,中位生存期为3年。IPF常合并肺气肿。IPF和肺气肿共存时比较有趣的,因两者共享常见的致病机制。从临床角度看IPF和肺气肿的共存也非常有趣。首先,它代表一种特征情况,即FVC稍低于正常值甚至正常时,并不能排除纤维化的可能。其次,它提出了一个问题,相比于仅有IPF的患者,合并肺纤维化和肺气肿(CPFE)的患者是否有更差的生存期。迄今为止,关于CPFE vs IPF患者生存期的比较,文献中报告的结果存在矛盾性,一些研究显示CPFE患者预后更差,一些研究显示CPFE vs IPF患者的生存无显著差异,另一些研究显示CPFE患者预后改善。结果不同可能包括多种原因。原因之一可能是纳入有非特异性间质性肺炎的肺纤维化患者,相比于IPF有更好的预后。在《Respiration》杂志中,Kohashi等进一步补充了关于肺气肿对IPF影响的信息。此研究的新颖之处在于严格纳入活检确诊的IPF患者。总共47例活检确诊的IPF患者纳入分析中。对于肺气肿和纤维化的评估,使用高分辨CT扫描进行可视化的半定量评估。肺部分为6个区域(上中下各2个区域),并且每个区域根据以下标准分别进行评估:0分=无;0.5分=<5%,1分=5–24%;2分=25–49%;3分=50–74%,4分=≤75%。IPF-肺气肿定义为IPF患者的总的肺气肿评分>3.0,6个区域的平均评分>5.0。8例患者完成标准测试,组成IPF-肺气肿组。通过Kaplan-Meier分析,与仅有IPF的患者相比,IPF-肺气肿患者的预后显著恶化(中位生存期2,229vs 1,734天p=0.007)。如预期所料,肺气肿主要位于上叶。关于单变量分析的其他预后参数,Krebs vonden Lungen-6、表面活性蛋白-D、DLCO和总的肺气肿评分>3.0是不良预后因子,而对于多变量分析DLCO和总的肺气肿评分>3.0仍有统计学差异。有趣的是,研究中没有1例患者被诊断为肺癌,但在其他研究中,CPFE构成与肺气肿相关的肺癌患病的强大预测因子。另外,与既往研究相反,两组间肺动脉高压的存在无显著差异,肺动脉高压的评估使用心脏超声检查确定。研究的主要局限是纳入的患者人数较少,回顾性也是研究的局限性。另外,我们需记住,肺气肿和纤维化的可视化评分也是相当困难的,尤其是CPFE患者。研究的最后一处局限性是未探讨肺气肿的类型(间隔旁vs小叶中心)。这在临床上是相当重要的,因为间隔旁肺气肿与更高程度的纤维化相关。研究的优势是使用活检进行IPF的确诊,另外的优势是包括呼吸科医生,胸部放射科医生和肺病理医生进行的多学科讨论。需重点强调的是肺气肿评分,3.0是鉴别IPF-肺气肿和仅有IPF的阈值分数,意味着仅有IPF的患者确实存在一定程度的肺气肿。仅有IPF的患者和大多的IPF-肺气肿患者(0分以上,3分以下)的预后无差异。另外,非常有趣的是,当阈值评分稍微降至2.5分时,仅有IPF的患者和IPF-肺气肿患者的生存期无显著差异(p=0.345)。这项观察是非常重要的,因其可让我们考虑肺气肿程度的临床影响。因此,预后似乎不仅仅是共存肺气肿的问题,还与肺气肿“程度”相关。为了进一步阐明肺气肿对CPFE患者生存期的影响,不仅要确定纤维化类型,还要确定普遍可接受的有临床意义的肺气肿程度标准。
哮喘患者中约5%为难治性哮喘,其急诊就医频率和住院频率分别为轻中度患者的15倍和20倍,是哮喘治疗费用增加及致残、致死的主要原因,也是目前哮喘治疗的难点。这类难治性的哮喘患者,再怎么使用经典药物,都无法控制患者的喘息。要么就纯粹地加大应用激素的剂量来治疗,用患糖尿病、高血压、骨质疏松、股骨头坏死的风险来换取顺畅的呼吸,要么就只能住院接受系统的治疗。除药物治疗外,还有没有其他治疗方法?从上世纪90年代开始研究,先后经历了可行性研究、动物试验和严格的临床对照试验,由加拿大呼吸科专家发明的支气管热成形术(Bronchial Thermoplasty,BT),逐渐获得了认同。该技术最早获得了美国FDA的认可在北美得到应用,随后又得到了欧洲相关部门的批准,今年2月份,我国的食药监督管理部门也批准了该技术的应用。其原理是通过一个支气管镜,将一个2毫米的小射频消融探头置入患者的支气管腔内,采用射频能量(热量温度约为60-65℃)“烫”薄气道壁上增生的气道平滑肌,并且限制气道收缩和狭窄的能力,扩大气道,使得患者呼吸顺畅,从而逆转难治性哮喘的病程。在对支气管平滑肌消融的时候,不会损伤支气管黏膜层和黏膜下层,因此患者不用担心消融过程中的温度会对气道造成损伤。根据国外对接受支气管热成形术的患者长达几年的随访发现,不仅可将哮喘急性发作减少32%,还可将因哮喘恶化引起的急诊就诊减少84%,因此住院治疗次数也将大大减少。此外,也可将因哮喘症状导致进行日常活动的天数减少66%,将很大程度改善哮喘患者的生活质量。整个疗程需要三次手术治疗,每次治疗相隔3周以上的时间。每次手术时,需要对特定区域内的众多支气管进行50-60次的热消融,单次手术时间需要一小时左右。第1 次先处理右肺下叶,第2 次处理左肺下叶,第3 次对左、右肺上叶做最后处理,由于该技术属于侵如人体内部的侵入性手术,目前还不能应用于儿童患者,以及体内装有起搏器、内部除颤器等植入式电子器械的哮喘患者。此外,对麻醉过敏的哮喘患者也不能进行该类手术操作。主要用于治疗18 岁以上、使用常规吸入性糖皮质激素(ICS)和长效β2 受体激动剂(LABA)控制不佳的难治性哮喘患者。该方法可有效改善难治性哮喘患者生活质量、减少急性发作频率。
特发性肺纤维化是一种进行性间质性肺病,确诊后中位生存期仅有3年。 尼达尼布在TOMORROW II期和INPULSIS III期试验中已被证明可以减缓特发性肺纤维化的进展。为考察尼达尼布用于特发性肺纤维化的长期治疗获益,由英国、德国、墨西哥、法国等国学者组成的研究小组在随机、安慰剂对照、为期52周的TOMORROW试验后,继续通过设盲治疗和开放标签延伸,考察了TOMORROW试验初期随机化至尼达尼布150 mg每天2次或安慰剂的住院患者的结局。研究结果发表在2018年6月的《Thorax》杂志上。尼达尼布组用力肺活量(FVC)的年下降率为-125.4 ml/年(95%置信区间[CI],-168.1~-82.7),对照组为-189.7 ml/年(95%CI,-229.8~-149.6)。在TOMORROW试验的第1阶段,尼达尼布150 mg每天2次给药与FVC下降率降低相关,并且与安慰剂相比,急性加重更少。研究分析表明,尼达尼布 150 mg每天2次的治疗方案,其疗效保持超过52周,其不良事件在研究整个过程中保持稳定。总之,来自TOMORROW试验及其开放标签延伸的结果支持了尼达尼布治疗52周后对减慢特发性肺纤维化进展具有益处。
急性间质性肺炎特指不明原因所致的弥漫性肺泡损害。是一种罕见的发展迅速的暴发性肺损伤,为肺的急性损伤性病变。急性期以水肿和透明膜形成为特征。透明膜的形成原因:血管内皮及肺泡上皮细胞受损、坏死和脱落;肺泡腔内形成均匀粉染的嗜酸性物质。晚期以含气腔和/或间质机化为特征。其组织学特征为弥漫性肺泡损害(DAD)。组织学形态无法与急性呼吸窘迫综合征分辨。大多数AIP病例,符合ARDS的临床诊断标准。影像特征急性期,可见两肺出现不均匀的磨玻璃影,常常有个别的肺叶未被累及,故产生一种类似地图样的改变。受累及的肺可见致密的不透亮影。在机化期,可见肺内结构变形,继发性支气管扩张、囊变、以及紊乱的网状结构。AIP的CT表现与ARDS表现相似,然而,病变的对称和双侧分布,以下叶为主但有不累及肋膈角区的趋向在AIP更常见。较于ARDS患者,蜂窝肺在AIP患者中更多见,且趋于对称分布。临床表现及诊断AIP起病突然、进展迅速、迅速出现呼吸功能衰竭、多需要机械通气维持。AIP患者的预示不佳。死亡率约为50%,甚至更高,大多数死亡病例的死亡时间在出现症状后的1~2个月内。生存下来的患者可能好转,或发展为进行性的肺纤维化。治疗和预后AIP是一种具有潜在逆转可能的急性肺损伤性疾病,如在病变早期及时治疗可完全康复可不遗留肺部阴影或仅有少许条索状阴影。肾上腺皮质激素可以早期、大量和长期使用。糖皮质激素:抑制炎症和纤维化。机械通气:呼吸功能衰竭。PEEP:防治肺泡塌陷。人工合成的表明活性物质:也具有一定的运用价值。
IPF的病理基础是普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonitis,UIP),然而胸部高分辨CT表现为典型UIP的患者,不需要进行肺活检予以证实,CT影像特征为其诊断提供了绝大部分的信息。2011年ATS会议发布了IPF/UIP的影像诊断标准,将胸部高分辨CT的影像特征分为绝对UIP(Definite UIP),可能UIP(Possible UIP),与UIP不一致的改变(Inconsistent with UIP)这三种。这一诊断标准现有所更新,纸质版于2018年2月发表在柳叶刀呼吸病杂志(Lancet Respiratory Medicine),由影像Fleischner学会主席David Lynch执笔,将胸部高分辨CT的影像特征分为典型UIP(Typical UIP),可能UIP(Probable UIP),不能确定的UIP(Indeterminate UIP),符合非IPF的诊断(Consistent with non-IPF Diagnosis),并在今年的ATS年会上再次加以强调。与2011年的诊断标准相比,2018年的Fleischner学会诊断标准主要变化是将“与UIP不一致的改变(inconsistent with UIP)”这一类分为了“不能确定的UIP”和“符合非IPF”这两类。尼达尼布和吡非尼酮为IPF的治疗带来一线曙光,新药的出现则亟需循证医学证据,因此各类临床试验被寄予厚望,而2011年的诊断分类给临床试验入组带来一些问题,很多实际为IPF的患者经影像分类未能入组,因此学者们将2011年ATS指南出版之后的关于IPF诊断的文献进行搜索、阅读整理,重新制定了新一版的指南,旨在方便临床医师、放射科医师、病理医师行多学科诊断时沟通更为有效,并为临床研究的入组提供便利。新版指南认为,在CT提示可能UIP(Probable UIP)的某些病例,可以不需要外科肺活检而直接诊断IPF。IPF药物治疗除了目前批准上市的吡非尼酮和尼达尼布(目前中国市场均可处方)外,尚有一些新药处于2期临床试验的阶段,目前有一些令人鼓舞的结果,也给临床医师和患者带来了一些希望。这些新药大部分都是单克隆抗体,通过靶向作用于肺纤维化形成过程中的各种分子靶点而起作用,也有通过其他机制起作用的药物,下面逐一介绍。一、处于2期临床的新药1、CC-90001,由赛尔基因研发,是一个二代Jun N末端激酶(JNK)抑制剂,能阻断脂糖介导的c-Jun磷酸化,目前处于2期临床试验的阶段,正在全球招募受试者,计划招募约135名IPF患者;中国范围内有台湾的5家中心在招募患者。这是一项多中心,多国,随机,双盲,安慰剂对照研究,进行24周,拟评估两种治疗剂量CC-90001(200mg qd和400mg qd)治疗IPF的疗效,安全性,药代动力学(PK),生活质量和探索性药效学(PD)。这项研究旨在通过肺功能测定,疾病进展,CT所示肺纤维化的程度来评估对治疗的反应。它也将评估剂量反应。2、STX-100,由Biogen研发,是一个针对αvβ6整合素(也叫BG00011)的人源化单克隆抗体,正在进行2期临床试验,2018年3月已经结束入组,旨在评估不同剂量经皮下给药的安全性和耐受性;次要目标是经多次递增剂量后,评估第一次剂量后和最后一次剂量的STX-100药代动力学(PK)参数,以评估IPF受试者中STX-100的免疫原性,并评估STX-100对IPF受试者的支气管肺泡灌洗液(BAL)和外周血中分离的生物标记物的效应。3、Pamrevlumab(FG-3019),由FibroGen研发,是CTGF(结缔组织生长因子,connective tissue growth factor)的单克隆抗体,本次ATS上展示了Pamrevlumab的2期临床试验结果(PRAISE研究),相当令人鼓舞。该研究的主要观察目标是肺功能,以第12,24,36和48周时的用力肺活量(FVC)的变化来衡量。其他的目标则评估了肺纤维化的进展,通过定量高分辨CT(qHRCT,用定量CT评估肺纤维化程度)在24周和48周时测量;研究人员还评估了与健康相关的生活质量和安全性的变化。结果表明,Pamrevlumab相对于安慰剂减慢了肺纤维化进展,治疗组在24周时定量肺纤维化体积为24.8ml,而安慰剂组为86.4ml。48周时,Pamrevlumab治疗组患者的纤维化程度达到了75.4 ml,而安慰剂组患者的纤维化程度超过了两倍,达151.5 ml。治疗组FVC下降速率也减缓,与Pamrevlumab导致的纤维化进展减缓相关。4、Simtuzumab(GS-6624)为人源性单克隆抗体,有抗纤维化的作用,通过结合在赖氨酰氧化酶上发挥其免疫调节的作用。目前正进行2期临床试验,为随机,双盲,安慰剂对照,多中心的研究,544名受试者参与试验。受试者将接受254周的Simtuzumab(125 mg/mL单剂量皮下注射,每周一次)或安慰剂治疗,试验尚在进行中,但目前以治疗30个月时的无进展生存时间看来,Simtuzumab并不优于安慰剂。5、Autotaxin Inhibitor(自毒素抑制剂,GLPG1690)由Galapagos研发,在随机,双盲,安慰剂对照的2期临床试验(FLORA研究)中表现不俗,治疗组的IPF受试者在用药12周时FVC维持稳定,甚至较用药前提升,而安慰剂组的IPF患者的FVC则出现了预期中的下降。这也是第一个试验性治疗IPF有效的自毒素抑制剂。功能性呼吸影像(Functional Respiratory Imaging,FRI)也在统计学上确认了FVC数据的意义。此次ATS会议也报告了GLPG1690的安全性,耐受性,药代动力学特性。6、Human Pentraxin-2(PROMO15)重组人穿透素-2被发现有抗肺脏纤维化的作用,ATS报告的最新研究数据来自一项随机,双盲,安慰剂对照的2期临床试验,117例患者入组,治疗组的IPF受试者接受每四周一次的10 mg/kg静脉注射,28周时的FVC占预计值百分比的变化,治疗组显著低于安慰剂组;而肺总量,肺泡弥散量,定量CT的纤维化程度无明显差别。7、西罗莫司在肺纤维化的动物模型中,肺产生的趋化因子CXCL12可与在纤维细胞上表达的受体CXCR4结合,从而将纤维细胞募集到肺。IPF患者中,CXCR4+循环纤维细胞的浓度升高与生存率相关。纤维细胞CXCR4的表达依赖于mTOR途径,在肺纤维化动物模型中,mTOR抑制剂西罗莫司的治疗减少了纤维细胞向肺部的转运并减轻了肺纤维化。一项双盲、安慰剂对照、交叉试验的初步研究结果提示,西罗莫司的治疗导致循环纤维细胞浓度的显著降低,而安慰剂组无显著性差异。需要开展进一步的研究来评估西罗莫司治疗IPF对于其肺功能和其他生理指标的影响。8、Lebrikizumab由Roche研发,是一种与IL-13结合的人源化单克隆抗体。Lebrikizumab单药治疗IPF的2期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验(RIFF A研究),每四周皮下注射Lbeikizumab250 mg共52周。较安慰剂,Lebrikizumab单药对于IPF患者FVC占预计值的百分比下降无明显差异,对死亡率也无影响,而Lebrikizumab联用吡非尼酮(RIFF B研究)较吡非尼酮单药减少死亡风险,有利于延长至急性加重或死亡的时间。二、其他治疗1、抗生素治疗本次ATS也回顾了既往研究中对于治疗IPF的其他尝试。细菌感染被认为与IPF的进展和死亡间接相关,链球菌、葡萄球菌、韦荣氏球菌、奈瑟菌属、嗜血杆菌、变形杆菌、窄食单胞菌,均为增加疾病进展的风险的病原体,且与IPF的急性加重相关;但细菌负荷与IPF的病原并无因果关系(causality)。2013年发表的一项双盲多中心研究中,IPF患者在常规治疗的基础上联用复方磺胺,960mg bid12个月,与安慰剂组相比,治疗组的FVC、6分钟步行试验无明显改善,但在全因死亡率,对氧气的需求,EQ5D量表这几项均比安慰剂组有显著改善。联用复方磺胺显著减少呼吸道感染,但增加了恶心和皮疹的症状。在此基础上,NIH资助了联用复方磺胺或联用多西环素治疗IPF与标准治疗相比较的临床试验,目前正在招募患者(CleanUP IPF研究);还有联用复方磺胺与安慰剂治疗相比较的临床试验,目前也在招募患者(EME-TIPAC研究)。2、抗反流手术治疗IPF一直被认为与胃食道反流密切相关,然而2015年的ATS对IPF治疗指南的更新里,常规PPI治疗仅为“有条件推荐使用”,医师们对于其带来的获益期望极低。究其原因,反流物的成分复杂,有时存在非酸反流;且纤维化的肺常对膈肌有牵拉作用,使得食道裂孔疝的发生率增高,这样一来,PPI通过减少胃酸分泌而达到的抑酸治疗对IPF效果有限。一项旨在评估腹腔镜抗反流手术治疗IPF有效性和安全性的2期临床试验已经进行,手术组IPF患者术后48周FVC的下降为0.05L,而非手术组患者在48周时的FVC下降为平均0.13L,有显著差异。三、现有药物的循证医学证据更新吡非尼酮和尼达尼布是现有的得到FDA批准的治疗IPF的药物,二者均能有效延缓FVC的下降速率。终末期IPF患者常合并肺动脉高压,是预后不良的危险因素,目前尚无有效药物治疗,Riociguat-(鸟苷酸环化酶激活剂)治疗IPF合并肺动脉高压在2期临床试验中的有效性和安全性均得到证实,曾被寄予厚望,而进一步的临床试验则提示风险效益比不支持使用Riociguat。此次ATS报道了正在进行2期临床试验,提示了吡非尼酮联用西地那非治疗合并肺动脉高压的IPF患者的可能。在III期INPULSIS研究中,尼达尼布较安慰剂减少FVC年下降率(mL/年)约50%,从而延缓疾病进展。6分钟步行测试(6MWT)是IPF患者运动能力的简单测量方法。IPF患者运动能力和氧饱和度下降也可反映疾病进展,并预测死亡率。另一项随机双盲的IIIb期试验通过对患者6分钟步行距离(6MWD)和步行期间最低氧饱和度的变化来评估尼达尼布对患者运动耐量的影响。本研究为随机、双盲、对照试验,纳入患者按1:1随机分为两组,给予尼达尼布150mg bid和安慰剂24周,随后进入开放性试验,患者均给予尼达尼布150mg bid。主要终点为肺纤维化定量评分(QLF)在第6个月时相比基线的变化;次要终点为第6个月时6MWD相比基线的绝对变化值;扩展终点为第12个月时6MWD相比基线的绝对变化值及第6、12个月的氧饱和度最低值。数据证实,6个月时尼达尼布较安慰剂更能提升IPF患者的运动耐量,但对最低氧饱和度的提升效果并不明显。这一结果与先前的临床试验数据相似,再次证明了尼达尼布可减缓IPF患者的疾病进程。吡非尼酮和尼达尼布抗纤维化的作用靶点不同,两药可否联用以治疗IPF?一项开放标签,多中心,两组试验的临床研究数据表明,尼达尼布联合吡非尼酮治疗IPF患者无药代动力学相互作用,在单独或联合用药时,尼达尼布和吡非尼酮的血药浓度基本相似且具有良好的耐受性。关于两药联用治疗IPF安全性和有效性的研究(INJOURNEY)则正在进行,部分结果于2018年2月发表在AJRCCM杂志上,安全性及耐受性良好;美国已经有中心在等待肺移植的IPF患者中常规使用两药联用方案。IPF的生存率仍不容乐观,各项临床试验正在临床医师和研发机构的推动下得到积极的开展。各项数据正被我们翘首以待的期盼着,以使临床医师在处方药物时有更多的选择和更足的信心。
间质性肺病引起的慢性咳嗽严重影响患者的生活质量,需要有效的治疗手段,本文主要针对咳嗽的管理和治疗提供指南建议。间质性肺病(ILD)是一类疾病,可影响气道、肺实质和肺血管系统。这其中任何部位受累都会导致咳嗽。ILD患者的咳嗽可以是由ILD治疗药物、感染和合并症(如GERD、上气道疾病和哮喘)。因此,确定ILD患者咳嗽的病因很有挑战。对于有疾病进展证据的患者,咳嗽发作和疾病进展的相关性,以及对ILD治疗有较好的应答,ILD可能是咳嗽的原因。若患者咳嗽持续,根据CHEST慢性咳嗽指南应寻找其他证据,尤其是评估患者是否存在哮喘、非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎、上气道咳嗽综合征、GERD等。若未确定病因,患者仍被咳嗽困扰,这类患者不明原因的咳嗽可能有功能失调的咳嗽感觉神经。术语“咳嗽高敏感综合征(cough hypersensitivity syndrome)”用于指该类患者。在IPF患者中,有证据显示,IPF患者气道中对神经源性炎症介质P物质和辣椒素的咳嗽反射敏感性增加,神经生长因子水平增加。建议1:对于患有严重咳嗽的ILD患者,建议评估患者的潜在ILD进展,或免疫抑制治疗引起的并发症(如,药物副作用,肺部感染),并根据急性、亚急性和慢性咳嗽指南考虑进一步调查/治疗试验。(未分级的基于共识的声明)IPF根据ATS/ERS指南,IPF患者应使用吡非尼酮和尼达尼布治疗,并且不是专门用于咳嗽的治疗。抗纤维化治疗可以减少咳嗽的严重程度,主要来源于一项非对照研究,但还需大规模临床研究证实。目前还没有对照研究评估使用系统性糖皮质激素治疗IPF相关性咳嗽。胃食管反流疾病(GERD)GERD在ILD患者(如IPF)和硬皮病相关ILD患者中具有较高的发病率,因此是咳嗽的一个潜在病因。目前还没有质子泵抑制剂(PPI)治疗ILD相关性咳嗽的随机对照研究。建议2:对于IPF患者,有慢性咳嗽,且酸性胃食管反流检查阴性,不建议使用质子泵抑制剂进行治疗。(未分级的基于共识的声明)结节病对于结节病,三项研究显示,吸入糖皮质激素不会显著减少咳嗽。建议3:对于有肺结节的患者,不建议常规处方吸入性糖皮质激素治疗慢性咳嗽。硬皮病根据研究结果,建议处方免疫抑制剂治疗基础肺疾病的患者,而不是针对咳嗽。其他止咳疗法:神经调节剂、言语/物理疗法和阿片类药物建议4:对于有难治性慢性咳嗽的ILD患者,建议根据CHEST指南推荐用于原因不明的慢性咳嗽患者的疗法,加巴喷丁和多模式言语病理疗法等治疗,或进入临床试验(如果有的话)。(未分级的基于共识的声明)建议5:对于ILD导致的慢性咳嗽,无替代治疗时,且咳嗽严重影响生活质量,建议使用阿片类药物用于姑息治疗患者中的症状控制,每周重新评估获益和风险,之后在继续治疗前的一个月重新进行评估。
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性渐进性肺疾病,其病因未知,目前尚无治愈方法。持续性的干咳是这种疾病的典型表现。尽管其发病率很高,但是与IPF相关的干咳的机制和治疗方法还研究较少。IPF咳嗽不仅仅很麻烦,还降低了病人的生活质量,是疾病严重程度增加的标志,预示着疾病进展。因此急需对IPF咳嗽的进一步理解和相应的治疗措施。超过70-85%的IPF病人有难以控制的干咳,这可以使诊断时间提前几年。针对一些IPF的病人咳嗽进行客观计数,数据显示,病人每小时咳嗽中位数从9.4-39.4不等。IPF病人日间天相较于夜间咳嗽剧烈而频繁。持续性的咳嗽会显著降低了生活质量,并与发焦虑和郁抑相关。尽管IPF的病人通常会伴有能够导致咳嗽的其他合并症,例如胃食管反流和上呼吸道咳嗽综合征,这些合并症的相应治疗是否会影响咳嗽,目前尚不清楚。事实上,标准的药物治疗IPF咳嗽并不起作用。重要的是,IPF咳嗽不仅仅是疾病严重程度高的标志,而且也是疾病进展的独立预测因子。因此,尽管IPF咳嗽是IPF患者最常主诉的一种呼吸系统症状,但仍与较高的发病率有关。咳嗽是一种保护下呼吸道的重要反射机制。呼吸道外周神经的整合和传输机制,以及对脑干的化学刺激可以诱发咳嗽反射。这些信号可通过局部环境、PH值、气道炎症和化学刺激进行进一步调节。尽管持续性咳嗽的诱发因素还未知,但是迷走感觉神经敏感性的增加有可能是一个诱发因素。IPF病人对于化学刺激(吸入性辣椒素或P物质)及机械性刺激(胸壁震动)的咳嗽敏感性增加。IPF咳嗽的严重程度与MUC5B基因(它可以改变气道黏膜的分泌与清除功能,它还能推进疾病进程和加重咳嗽的严重程度)有关。尽管IPF造成的损伤都发生在气道末梢的咳嗽受体上。支气管扩张牵拉而导致正常肺结构扭曲,从而影响气道神经,使其敏感性增加。这些IPF潜在的机制说明:IPF作为一种潜在的治疗受体,可以缓解IPF症状。很少有研究指导IPF咳嗽的治疗。目前,还没有标准的抗咳嗽治疗方式,系统性副作用也不是很明确,,并且这些方案治疗IPF患者的疗效未知。到目前为止,只有一种双盲的交叉性研究对IPF治疗进行了评估。在此小型,纳入24例咳嗽病人的单中心研究中,与安慰剂组比较,12周的沙利度胺治疗明显降低了咳嗽严重性。尽管沙利度胺抑制IPF咳嗽的机制尚不清楚,沙利度胺可能是通过其免疫调治机制影响气道神经的敏感性。然而,沙利度胺治疗并非无副作用,而且,目前尚未批准用于治疗咳嗽。除此研究之外,两项非对照观察研究也对IPF咳嗽病人进行了评估。6例病人中有5例病人口服抗肝纤维化干扰素-α12个月以后,咳嗽有所缓解。然而这种制剂目前尚无市售。6例患有严重咳嗽的IPF病人在服用中剂量的脱氢皮质醇4周后,咳嗽症状较轻,对辣椒素的敏感性也降低了。然而在IPF病人中应用类固醇并非无风险,而且也并不推荐用于IPF治疗。值得注意的是,吡非尼酮或尼达尼布作为有可能的治疗药物,进行了IPF咳嗽的研究。尽管,IPF的三期药物实验分析表明,给予高剂量(1800mg/d)吡非尼酮的病人可以稳定咳嗽,但该药物对生活质量的影响是未知的。值得注意的是,尽管纳入18例IPF病人的研究表明胃食管反流可以引起IPF和咳嗽。但抑酸治疗并没有使咳嗽和胃食管反流的病人咳嗽减轻。经过治疗之后,虽然酸反流减少,但非酸反流反而增加了,这说明非酸反流也发挥着潜在的作用。总的来说,尽管还没有对IPF咳嗽进行测试,但是一些药物,例如,加巴喷丁,阿米替林,AF-219(一种P2X2拮抗剂)已经显示出对特异性的慢性咳嗽有潜在的治疗效果,可能是通过调节咳嗽反射,或者是减少迷走传入神经咳嗽受体的敏感性发挥作用的。这些药物可能使IPF病人获益,但是需要进一步的临床试验来证明。鉴于咳嗽对IPF病人的生活质量和疾病进展有不良影响,因此,应研究IPF的直接发病机理,并且寻找有效的治疗方法。
19.哮喘可以治好吗?哮喘目前还无法完全治愈,现在在治疗中的目标就是有效控制病情。但哮喘的防治已经达到较先进的水平,关键在于患者能不能够进行规范化的治疗。在规范化治疗的前提下,80%的哮喘可控制其不发作,患者不用额外用药,夜间不受影响,可以像正常人一样工作和生活。20.患有哮喘的妇女可以生育吗?有没有危险? 患哮喘的妇女常顾虑能否正常怀孕及分娩,并担心怀孕后哮喘频繁发作,会不会影响母子安全。大量资料足以表明,多数哮喘妇女都能比较顺利地渡过怀孕及分娩期。患哮喘的孕妇哮喘发作的次数与严重程度大致与怀孕前相似。一般孕期哮喘发作并不影响妊娠的进展,故无必要终止妊娠。轻度或中度的哮喘发作对胎儿影响不大。新生儿出生的体重与正常妇女分娩的新生儿亦无明显差别。但对妊娠期出现哮喘持续状态的孕妇,则可因机体重度缺氧及全身功能紊乱,危及母体及胎儿的健康,甚至威胁生命。为此,孕妇必须妥善防治哮喘发作。首先应尽可能避免可促使哮喘发作的诱因,消除紧张情绪,不必过于担心胎儿的畸形与其他意外,身心要保持常态,劳逸结合,避免过于剧烈的活动,调制可口饮食,预防感染与感冒,保持居室空气新鲜与流通,以顺利渡过妊娠阶段。至于肾上腺皮质激素能否引起胎儿畸形,尚有不同的看法,以不用或少用为妥,但若病情发作相当严重或呈哮喘持续状态,则应慎重权衡利弊,灵活掌握,必要时仍应果断应用。综上所述,哮喘病人是可以怀孕的,大部分孕妇可以顺利分娩,但在怀孕过程中,应注意尽可能预防其发作。一旦妊娠期哮喘发作,应及早去医院求得医生的指导与治疗。21.哮喘患者如何进行体育锻炼? 适当的、因人而宜的体育活动,不但可增强患者的体质,而且还可减少哮喘的发作。应在医生的具体指导下,适当选择某些运动进行锻炼。 ①全身性保健运动:根据体力情况,有计划逐渐增加运动量。以步行为例,逐步扩大步行距离,逐步加快速度和减少中间休息次数。如果情况许可,在步行的基础上还可做些登楼、慢跑步或爬山等活动。②腹式呼吸:一般是坐着练,也可躺着或站着练。练时先身体坐稳,腰部自然挺直,两手放在大腿上,肩部和胸部充分放松下垂。从呼气开始,呼时轻轻收缩腹部,经口呼气,在呼气同时发出一母音例如“啊……”或“鸣……”等,或者把口唇收缩成吹笛子样,其目的是使声门缩小,气管内保持较高气压以避免狭窄的小支气管部分进一步萎瘪不通。呼气宜轻缓,但要深些,时间较吸气长。吸气时要闭口,空气经鼻孔进入,腹部自然鼓起,保持肩和胸部放松。整个呼吸过程节奏自然轻松,不要屏气。每次练习3~6分钟。练习合理会觉得胸部舒畅,呼吸逐渐趋向平稳缓慢。如果练习中感到胸闷、气促或头昏脑胀,大都由于用力太大,动作不协调或屏气的缘故,要暂停,休息一会再练。哮喘发作时,气急较显著时仍可进行腹式呼吸。22.哮喘是否会引起其他疾病?哮喘发作时可并发气胸、纵隔气肿、肺不张;长期反复发作和感染或并发慢支、肺气肿、支气管扩张、间质性肺炎、肺纤维化、肺源性心脏病及呼吸衰竭等。23.如何预防哮喘发作? 哮喘病的预防,除了治疗外要同时考虑遗传因素、环境因素和个体因素。①如果您知道对什么过敏,首先就要脱离过敏原的环境。②穿着要适宜。注意必要的保暖,及时增减衣物,避免受凉感冒以及冷空气的刺激。诱发你哮喘发作。③居室环境要适宜。哮喘病患者的居室内要保持温暖干燥,室内注意通风透光,被褥及衣物注意勤洗勤晒,避免尘螨及霉菌滋生。④出入要适宜。哮喘病患者应尽量不去人群拥挤的公共场所;遇到风沙及扬尘天气,应尽量避免外出活动;对于花粉及植物过敏者,花粉浓度较高的季节,外出时可戴口罩。⑤家中如有哮喘病患者,应尽量避免使用杀虫剂、消毒剂及蚊香等物品,不要在居室中饲养宠物。⑥生活要有规律,饮食要清淡,保证定时定量及营养丰富,多吃新鲜水果及蔬菜,尽量少吃鱼、虾、蟹等海产品,禁烟禁酒。⑦保持乐观开朗的心情,避免过度兴奋、紧张、发脾气,主动锻炼,积极配合治疗。⑧在家中要学会预防用药,自我监测,按时、规律用药,尤其是一些气雾剂的正确吸入方法。用药及时有利于缓解症状。另外当病情有变化时,应及时与您的大夫取得联系。24.过敏性鼻炎,如何预防哮喘?过敏性鼻炎在全世界的发病率为10%-40%。支气管哮喘是过敏性鼻炎最常见的并发症。研究发现,过敏性鼻炎患者中哮喘的发生率为30%-40%;哮喘患者过敏性鼻炎发生率为70%~80%;患有过敏性鼻炎人群的哮喘患病率为未患鼻炎人群的 3-6倍。由此认为过敏性鼻炎是哮喘的一个重要的独立危险因素,它可在哮喘发病前、发病后及哮喘发病同时发生,以前者占绝大多数。即使无哮喘症状的鼻炎患者也存在支气管高反应性和不同程度的下呼吸道变应性炎症。这是因为鼻腔的滤过和湿润功能起到保护下呼吸道的功能,鼻腔疾病引起鼻塞而用口呼吸时,下呼吸道易受到抗原刺激,而且过敏性鼻炎发病时产生的炎症介质及鼻涕倒流刺激咽部均易引起支气管平滑肌收缩和下呼吸道炎症。所以,当过敏性鼻炎的炎症局限于上呼吸道时,就应采取有效的治疗措施以防止其炎症向下呼吸道发展而导致哮喘。经过合理、积极治疗,绝大多数过敏性鼻炎患者可以避免发展成哮喘。25.有药物可以预防哮喘吗?哮喘目前不能根治。因为哮喘发病与过敏性体质有关,过敏性体质是无法改变的。哮喘治疗的主要目的是规律性吸入药物,尽量减少急性发作,维持正常的生活质量。哮喘治疗成功与否首先要建立正确的治疗观念,不要追求所谓“根治”,这样很容易受庸医欺骗。长期治疗即是在不发病的季节也要坚持用药,不能等症状明显时再用药。常用的药物是吸入性激素联合长效的支气管舒张剂,如“舒利迭或信必可”,效果很好,绝大多数患者规律使用这类药物后都能做到完全无症状,而且这类药物副作用很少,长期使用很安全。很多患者顾虑长期使用激素的副作用,事实上吸入激素与口服激素不同,因为真正吸收入血的剂量极小,长期使用副作用很少。如果只是在急性发作时用药,不但影响正常的生活,哮喘病情也会越来越重。26.怎样预防季节性哮喘?①明确诱发哮喘的变应原并尽量避免:通过详细回忆病史,很多情况下可明确诱发哮喘的因素。70%~80%的过敏性哮喘者对尘螨过敏。如果在霉雨季节发病,常提示可能对真菌过敏。4月中下旬发病者,则可能对梧桐花粉过敏。迸一步明确变应原可到医院进行皮肤试验或测定血清特异性IgE等检查。对已明确变应原的应尽可能避免或减少接触,甚至可移地治疗。②避免周围环境的非特异性刺激 :如春天,在南方一般为梅雨季节,甚至常有雷雨。这时空气湿度大,除了真菌繁殖加快外,气压较低,雷雨交加时大气层的臭氧增多,秋天和初冬,气候干燥,在我国北方强冷风的刺激等都是激发哮喘发作的重要非特异性刺激因素。因此哮喘患者应当养成随时收听气象台(站)天气预报的习惯,根据天气变化增减自己的衣服,如遇上述天气,最好不外出或采取预防措施(如戴干净的口罩)。如行走在街上,突然遭强风的袭击,应当背风而行,避免迎风饱受冷空气的刺激。③抑制气道过敏性炎症,降低气道高反应性:为预防因季节性吸入某些变应原所致的气道过敏性炎症,可在发作季节前吸入色甘酸钠和/或倍氯米松或布地奈德等皮质激素,以抑制气道过敏性炎症,降低气道反应性。具体用法是可在哮喘发作季节前2周左右开始吸入皮质激素作预防性治疗,口服或静脉用激素不宜作为季节性哮喘的预防用药。④在好发季节前进行脱敏治疗:当季节性过敏原确定,尤其是花粉、真菌等,又无法避免接触者,则可于哮喘发作季节前(最适宜在发作季节前2~3个月)开始脱敏治疗,并在发作季节期间用维持剂量给药。如果脱敏治疗开始太晚,已临近发作季节或哮喘已开始发作。
13.哮喘急性发作该如何治疗? 哮喘急性发作的治疗取决于发作的严重程度以及对治疗的反应。治疗的目的在于尽快缓解症状、解除气流受限和低氧血症,同时还需要制定长期治疗方案以预防再次急性发作。 对于具有哮喘相关死亡高危因素的患者,需要给予高度重视,这些患者应当尽早到医疗机构就诊。高危患者包括:(1)曾经有过气管插管和机械通气的濒于致死性哮喘的病史;(2)在过去1年中因为哮喘而住院或看急诊;(3)正在使用或最近刚刚停用口服激素;(4)目前未使用吸入激素;(5)过分依赖速效β2-受体激动剂,特别是每月使用沙丁胺醇(或等效药物)超过1支的患者;(6)有心理疾病或社会心理问题,包括使用镇静剂;(6)有对哮喘治疗计划不依从的历史。 轻度和部分中度急性发作可以在家庭中或社区中治疗。家庭或社区中的治疗措施主要为重复吸入速效β2-受体激动剂,在第1小时每20min吸入2~4喷。随后根据治疗反应,轻度急性发作可调整为每3~4h时2~4喷,中度急性发作每1~2h时6~10喷。如果对吸入性β2-受体激动剂反应良好(呼吸困难显著缓解,PEF占预计值>80%或个人最佳值,且疗效维持3~4h),通常不需要使用其他的药物。如果治疗反应不完全,尤其是在控制性治疗的基础上发生的急性发作,应尽早口服激素(泼尼松龙0.5~1mg/kg或等效剂量的其他激素),必要时到医院就诊。 部分中度和所有重度急性发作均应到急诊室或医院治疗。除氧疗外,应重复使用速效β2-受体激动剂,可通过压力定量气雾剂的储雾器给药,也可通过射流雾化装置给药。在初始治疗时连续雾化给药,随后根据需要间断给药(每4小时一次)。目前尚无证据支持常规静脉使用β2受体激动剂。联合使用β2-受体激动剂和抗胆碱能制剂(如异丙托溴铵)能够取得更好的支气管舒张作用。茶碱的支气管舒张作用弱于SABA,不良反应较大应谨慎使用。对规则服用茶碱缓释制剂的患者,静脉使用茶碱应尽可能监测茶碱血药浓度。中重度哮喘急性发作应尽早使用全身激素,特别是对速效β2-受体激动剂初始治疗反应不完全或疗效不能维持,以及在口服激素基础上仍然出现急性发作的患者。口服激素与静脉给药疗效相当,副作用小。用法:泼尼松龙30~50mg或等效的其他激素,每日单次给药。严重的急性发作或口服激素不能耐受时,可采用静脉注射或滴注,如甲基泼尼松龙80~160mg,或氢化可的松400~1000mg分次给药。地塞米松因半衰期较长,对肾上腺皮质功能抑制作用较强,一般不推荐使用。静脉给药和口服给药的序贯疗法有可能减少激素用量和不良反应,如静脉使用激素2~3d,继之以口服激素3~5d。 重度和危重哮喘急性发作经过上述药物治疗,临床症状和肺功能无改善甚至继续恶化,应及时给予机械通气治疗,其指征主要包括:意识改变、呼吸肌疲劳、PaCO2≥45mmHg(1mmHg=0.133kPa),等。可先采用经鼻(面)罩无创机械通气,若无效应及早行气管插管机械通气。哮喘急性发作机械通气需要较高的吸气压,可使用适当水平的呼气末正压(PEEP)治疗。如果需要过高的气道峰压和平台压才能维持正常通气容积,可试用允许性高碳酸血症通气策略以减少呼吸机相关肺损伤。 初始治疗症状显著改善,PEF或FEV1占预计值%恢复到或个人最佳值60%者以上可回家继续治疗,PEF或FEV1为40%~60%者应在监护下回到家庭或社区继续治疗,治疗前PEF或FEV1<25%< span="">或治疗后<40%< span="">者应入院治疗。在出院时或近期的随访时,应当为患者制订一个详细的行动计划,审核患者是否正确使用药物、吸入装置和峰流速仪,找到急性发作的诱因并制订避免接触的措施,调整控制性治疗方案。严重的哮喘急性发作意味着哮喘管理的失败,这些患者应当给予密切监护、长期随访,并进行长期哮喘教育。 大多数哮喘急性发作并非由细菌感染引起,应严格控制抗菌药物的使用的指征,除非有细菌感染的证据,或属于重度或危重哮喘急性发作。14.哮喘患者在不发作时需要治疗吗?引起哮喘的根源主要是由于支气管中长期存在非特异性炎症,这种炎症不是由细菌或病毒感染引起的,目前只能通过长期规律地吸入激素才能有效控制。但在治疗过程中,患者往往症状一缓解或一段时间没有发作便停止治疗,觉得偶尔有咳嗽和气喘不算严重,结果病情反复发作,导致气道结构的破坏,造成永久性的肺功能损害。哮喘最重要的防治策略是预防性治疗,也就是说不要等它发作了才治疗,而是不让它发作,发作越少越好。无论有没有症状,患者都需坚持定期随诊以及在医师的指导下长期的正规治疗,从而达到哮喘的完全控制。15.哮喘患者必须使用激素吗?长期使用激素对身体有影响吗?哮喘的基础治疗主要包括激素的吸入,因为通过这么多年的反复研究,确定哮喘是气道的一个慢性炎症,炎症引起气道的高反应性、引起喘息、气道收缩等症状。激素到目前为止是最好的治疗方法,比较轻的可以单纯的用一个激素吸入,比较重的可以激素和长效β素联合使用,达到控制的效果。对病重患者用全身激素治疗;部分患者则过分依赖口服激素,口服激素虽然见效快,但由于是全身用药,长期大量服用后容易引起血糖升高、骨质疏松等副作用,相对于吸入剂局部用药的危害性要大。这些不规范的治疗导致很多患者肺功能受损,形成难治性哮喘。研究证实,吸入性皮质激素是安全的,患者可以长期使用。吸入激素的不良反应轻微,主要是一些局部反应,如声音嘶哑、口咽部念珠菌感染,可以通过使用储雾罐和用药后漱口避免。16.哮喘反复发作怎么办? 哮喘是一种常见的,多发的慢性呼吸道疾病。引起哮喘的根源主要是由于支气管中长期存在非特异性炎症,这种炎症不是由细菌或病毒感染引起的,目前只能通过长期规律的吸入激素才能被有效控制。在治疗过程中,患者与家属往往只看到了症状的变化,而忽略了这种非特异性炎症持续存在,症状一缓解便主动停止治疗,使非特异性炎症失去控制,结果导致病情反复发作。这不仅给患者本人也给患者家庭造成了相当大的痛苦和负担。建议哮喘患者需坚持长期的正规治疗,持续控制支气管的非特异性炎症,从病因上解决问题,从而达到哮喘的完全控制,提高生活质量。17.何谓哮喘的阶梯治疗?哮喘的阶梯治疗是指根据哮喘非急性发作期病情的程度选择合适的治疗方案,治疗方案必须个体化,联合应用,以最小量、最简单的联合,副作用最少,达到最佳控制症状为原则。每3-6个月对病情进行一次评估,然后再根据病情进行调整治疗方案,或升级或降级治疗。如果哮喘没有得到控制,治疗等级应升级以达到哮喘控制,如果达到控制,维持控制3个月以上,治疗等级应降级,最终目的是以最低用药剂量和最低的治疗级别达到哮喘控制。18.哮喘患者可以吃中药治疗吗?对哮喘病人的治疗目的,主要是使急性发作期病人迅速解除症状;使缓解期病人能有效地预防复发。中药在哮喘的治疗方面也有一定的治疗效果,应以中医辨证施治为主,对疾病的缓解、巩固及预防复发方面都有一定的疗效。